O autismo pode ser, na verdade, quatro subtipos distintos

A visão tradicional do autismo como um espectro único muitas vezes se concentra em traços isolados. Em contraste, os pesquisadores adotaram uma “abordagem centrada na pessoa”, analisando a combinação de características de cada indivíduo de forma holística. Essa análise revelou que as pessoas no espectro não se distribuem aleatoriamente, mas se agrupam em quatro classes fenotípicas robustas e clinicamente relevantes.

As quatro classes identificadas no estudo, cada uma com um perfil único de coocorrências, são:

• Desafios Moderados (n = 1.860): Indivíduos que, em geral, apresentam dificuldades mais leves em todas as categorias avaliadas em comparação com os outros grupos autistas.

• Social/Comportamental (n = 1.976): Caracteriza-se por altas dificuldades na comunicação social e no comportamento, mas sem atrasos significativos no desenvolvimento inicial. De fato, a idade em que alcançam os marcos de primeiras palavras e primeiros passos é praticamente idêntica à de seus irmãos não autistas. Este grupo também apresenta altas taxas de diagnósticos coexistentes de TDAH, ansiedade e depressão.

• TEA Misto com Atraso no Desenvolvimento (AD) (n = 1.002): Apresenta um quadro misto com uma forte presença de atrasos no desenvolvimento, fortemente associado a diagnósticos de atraso de linguagem, deficiência intelectual e transtornos motores.

• Amplamente Afetado (n = 554): Indivíduos que apresentam dificuldades consistentemente altas em todas as categorias avaliadas e o maior enriquecimento em quase todas as condições coexistentes medidas, desde deficiência intelectual até convulsões.

É crucial entender que esses grupos não diferem apenas em “severidade”, mas no padrão de seus desafios, revelando uma estrutura muito mais organizada do que se pensava.

Ao adotar uma “abordagem centrada na pessoa”, a pesquisa demonstrou que a imensa heterogeneidade no autismo não é aleatória. Pelo contrário, ela se organiza em agrupamentos clinicamente significativos, cada um representando um padrão distinto de desafios e pontos fortes.

Cada subtipo tem uma “impressão digital” genética única

Aqui, a pesquisa faz sua conexão mais impactante: esses quatro agrupamentos fenotípicos não são arbitrários; eles são o reflexo de arquiteturas genéticas subjacentes distintas.

Para entender isso, é útil saber a diferença entre variantes genéticas comuns (frequentes na população) e raras (que podem surgir espontaneamente, ou de novo, ou serem herdadas).

• Perfil Social/Comportamental: Este grupo mostrou a mais forte associação com variantes comuns que também estão ligadas ao Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) e à depressão, alinhando-se perfeitamente com seu perfil clínico.

• Perfil TEA Misto com AD: Este grupo foi fortemente associado a variantes raras de alto impacto, tanto as que surgem de novo quanto as herdadas dos pais.

• Perfil Amplamente Afetado: Este grupo apresentou o maior acúmulo de variantes de novo de alto impacto, especialmente em genes que são altamente conservados ao longo da evolução (ou seja, genes tão fundamentais para o desenvolvimento que mudaram muito pouco entre as espécies).

• Perfil Desafios Moderados: Uma descoberta surpreendente foi que este grupo está associado a variantes raras de alto impacto em genes de restrição evolutiva intermediária — genes que são importantes, mas não tão críticos quanto os de alta restrição, cujo papel em formas mais severas de autismo já era conhecido.

Esses achados fornecem, pela primeira vez, uma base biológica sólida que ajuda a explicar por que o autismo se manifesta de maneiras tão diferentes.

O “quando” genético importa tanto quanto o “o quê”

Esta é talvez a descoberta mais elegante do estudo: uma conexão direta entre o cronograma molecular dentro das células cerebrais e o cronograma de desenvolvimento observado na vida de uma criança. Não se trata apenas de quais genes são afetados, mas de quando eles exercem sua influência.

A pesquisa demonstrou isso de forma clara ao contrastar dois grupos:

• O grupo TEA Misto com AD, que se caracteriza por atrasos no desenvolvimento desde cedo e um diagnóstico em idade mais jovem, está associado a variantes em genes que são mais expressos durante o período fetal e neonatal em múltiplos tipos de células do córtex pré-frontal, incluindo neurônios excitatórios e inibitórios.

• O grupo Social/Comportamental, que não apresenta atrasos significativos no desenvolvimento e tende a ser diagnosticado mais tarde, está associado a variantes em genes que são expressos mais tardiamente, no período pós-natal.

Essa conexão entre o tempo de expressão gênica e os marcos do desenvolvimento clínico oferece uma nova e poderosa perspectiva sobre como variações genéticas se traduzem em comportamentos e desafios observáveis.

A pesquisa revelou um alinhamento biológico impressionante: o cronograma de ativação dos genes de risco no cérebro em desenvolvimento corresponde diretamente ao cronograma dos marcos clínicos observados na vida de uma criança, ligando o “quando” molecular ao “quando” desenvolvimental.

Estávamos perdendo pistas genéticas ao agrupar todos

A abordagem de analisar todos os autistas como um único grande grupo pode, na verdade, mascarar informações genéticas cruciais. Ao estratificar os indivíduos nos quatro subtipos, os pesquisadores revelaram sinais genéticos que antes estavam ocultos devido a um efeito de diluição.

O exemplo mais claro disso no estudo envolve mutações em genes de “restrição intermediária”:

• Estudos anteriores não haviam encontrado uma associação significativa entre o autismo e mutações nesses genes. O sinal era fraco demais para ser detectado quando todos os indivíduos estavam no mesmo “caldeirão” estatístico.

• No entanto, ao separar os grupos, a nova pesquisa descobriu um enriquecimento significativo dessas mutações especificamente na classe Desafios Moderados.

Isso é fundamental porque demonstra que a abordagem de “tamanho único” pode diluir sinais genéticos reais, porém sutis. A compreensão da complexa arquitetura genética do autismo exige uma análise mais refinada. Esta descoberta não apenas valida a separação dos quatro grupos, mas também abre novas vias para identificar genes de risco que antes estavam ocultos à vista de todos.

Conclusão: Um Novo Mapa para o Território do Autismo

Estamos testemunhando uma mudança fundamental na nossa compreensão do autismo: a transição de uma visão de um espectro único para um modelo de subtipos com bases biológicas, genéticas e de desenvolvimento distintas. Embora seja um primeiro passo, esta pesquisa oferece um “novo mapa” que pode orientar futuras investigações. Este trabalho não busca dividir a comunidade, mas sim entender melhor a sua diversidade biológica para celebrá-la e apoiá-la de forma mais eficaz.

Com este entendimento mais profundo sobre as diferentes biologias do autismo, como poderemos, no futuro, personalizar diagnósticos, apoios e intervenções para atender melhor às necessidades únicas de cada indivíduo?

Prefácio

Neste pequeno livro destinado, principalmente, às crianças que já saibam ler, proclama-se a importância das vitaminas exaltando-se as virtudes maravilhosas de que são possuidoras.

Desconhecidas durante séculos, foram, mais tarde, tidas como um princípio comum que emprestava aos alimentos propriedades nutritivas.

A sua longa e interessante história muito contribuiu para engrandecer e enriquecer os conhecimentos médicos.

Inúmeras moléstias, durante centenas de anos, dizimaram a humanidade, arrastando-se até o início deste século, quando se observou que os animais alimentados apenas com hidratos de carbono eram acometidos de perturbações visuais (xeroftalmia).

Estava assim, pela primeira vez, descoberta a vitamina que passou a ser chamada de “vitamina A”. Desde aí, até esta data, mais de uma dezena delas foram identificadas, recebendo, ordenadamente, as letras do alfabeto.

Por toda a idade moderna e grande parte da contemporânea, até o início da grande guerra de 1914, o raquitismo, o beribéri, o escorbuto, a pelagra, a xeroftalmia - as avitaminoses como as chamamos hoje - eram enfermidades já conhecidas: apenas não se sabia qual o elemento desencadeante.

Camões, referindo-se à viagem tormentosa de Vasco da Gama às índias, no ano de 1497, menciona o escorbuto e o beribéri.

Euclides da Cunha, no seu notável estudo Os Sertões, cita o caso de uma moléstia denominada “extravagante” (hemeralopia) que atacou os jagunços na Guerra dos Canudos, em 1902, nos sertões da Bahia.

Sucederam-se, assim, muitos e muitos episódios que, somados aos ensaios e experiências, revolucionaram o campo médico, acabando por demonstrar que certas doenças não eram infecções ou intoxicações, mas, apenas, ausência de vitaminas.

Descobriu-se, destarte, as vitaminas na alimentação humana. Cabe a primazia a Casimiro Funk, que, em investigações sobre a etiologia do beribéri, observou que no farelo do arroz havia uma substância que, quando aplicada aos enfermos com beribéri, curava-os rapidamente.

Sabe-se, a partir daí, serem as vitaminas substâncias essenciais à saúde, necessárias ao crescimento normal e imprescindíveis à manutenção da vida. São substâncias que, no organismo, facilitam a conservação e a reprodução celulares, garantindo, ao mesmo tempo, a função normal dos órgãos. Embora sempre apareçam em pequenas quantidades, desempenham, ainda, papel protetor, regulador, fixador e catalizador.

Aprende-se, neste livrinho, em versos agradáveis e harmoniosos, não só o grande valor das vitaminas, como também ali são destacados os alimentos mais ricos das mesmas e que, por conseguinte, protegem melhor a nossa saúde.

É, sem dúvida, uma brilhante contribuição pela maneira simples e agradável, na forma e na apresentação, e seus úteis ensinamentos servirão para fortificar e consolidar novos conhecimentos, além de corrigir erros e falhas alimentares perpetuadas por falta de melhores esclarecimentos.

É para nós um prazer e uma honra prefaciar esta coletânea, presenciando, uma vez mais, o talentoso espírito do jovem médico que, novamente, encanta com seus trabalhos.

Claro, preciso e verdadeiro nas suas afirmações, enriquecidas de ciência, tem o Dr. Eugenio Carvalho Jr a virtude de saber conquistar a simpatia e a admiração de todos.

É o educador que sabe selecionar as noções proveitosas, úteis, e apropriadas, para conjurar as dificuldades tão frequentes na vida cotidiana.

Confiamos no sucesso e aceitação deste livro, que, por sua simplicidade, está ao alcance de escolares e adolescentes, mas que, por sua penetração e singeleza, traz, a todos nós, a certeza de como assegurar o vigor e o bem-estar do nosso povo.

Rio de Janeiro, 31 de março de 1966

Antonio Mendes Monteiro

Presidente da C. N .A.

As vitaminas em versos

A vacina

Na índia já existia uma forma primitiva de vacinação que era chamada de variolação. A variolação consiste em retirar pus de um animal ou ser humano contaminados e transferir para uma pessoa sadia para que ela se torne imune a doença. Esse procedimento também era conhecido como inoculação.

Foi Lady Mary Wortley Montagu, esposa do embaixador inglês no Império Otomano (hoje Turquia), que descobriu em suas viagens que os povos da Ásia faziam a variolação para a imunização contra a varíola. Lady Mary ficou tão impressionada com o que viu que inoculou seu próprio filho com o vírus da varíola retirado de outra pessoa. Seu filho caiu em febre, apresentou algumas feridas que logo secaram e caíram. Esse procedimento não era muito seguro, pois uma em cada cinqüenta pessoas morria, mas funcionou com o filho de Lady Mary.

Em 1722, na Inglaterra, a Princesa Carolina de Gales ficou impressionada com o feito e queria inocular suas filhas, mas a família real não queria servir de cobaia. Usaram então condenados, que posteriormente ganhariam a liberdade e crianças de um orfanato. Todos tiveram os sintomas abrandados da varíola, mas sobreviveram e as filhas da princesa foram inoculadas.

O médico Edward Jenner é considerado o verdadeiro descobridor da vacina para a varíola por ter feito observações sistemáticas e testes precisos e por descobrir uma forma de inoculação em que a doença não se manifestava, pois na inoculação feita por Lady Mary as pessoas poderiam morrer. Jenner sabia o que todo mundo sabia: que as pessoas que trabalhavam com gado e contraíam a varíola bovina se tornavam imunes à varíola humana. Jenner, entretanto, teve o trabalho de provar.

Em 14 de maio de 1796, Jenner inoculou um garoto de oito anos chamado Phipps com pus retirado de uma pessoa com varíola bovina. No braço do menino, no local da inoculação, cresceu uma pústula que desapareceu gradualmente. Em 1º de julho de 1796 foi feito o teste final: Jenner inoculou o garoto Phipps com pus contendo o vírus da varíola humana e nada aconteceu. Passaram-se dias e o menino continuava com ótima saúde. Phipps não poderia mais pegar varíola. Como recompensa, Jenner deu ao menino uma casa 22 anos após o experimento.

A inoculação com varíola bovina, em vez de varíola humana, ficou conhecida como vacinação, pois a palavra latina vaccinus significa “de uma vaca”.

A varíola é a única doença que o ser humano conseguiu erradicar totalmente. Desde 1978 não há mais casos de varíola no mundo. E no início dos anos de 1980 as campanhas de vacinação foram encerradas. Entretanto dois laboratórios guardam vírus da varíola: um no Centro de Controle de Doenças em Atlanta, nos Estados Unidos, e outro no Instituto Ivanovsky de Virologia, em Moscou, Rússia.

A destruição total desses vírus vem sendo postergada há anos. Algumas justificativas para não destruir o vírus são a perda da biodiversidade viral e a possibilidade de usar os vírus armazenados para a produção de vacinas. Porém a extinta União Soviética produziu toneladas de vírus com fins militares nos anos 1990 envolvendo mais de 30000 cientistas. Apesar de os militares russos afirmarem que esses vírus foram destruídos, não é possível ter certeza.

Acabou?

Em 1958 foi descoberto em macacos um vírus semelhante ao vírus da varíola. Esse vírus, chamado de Orthopoxvirus, pode causar uma varíola severa, tanto no macaco como no homem, conhecida como varíola do macaco. As taxas de mortalidade das pessoas infectadas com esse vírus na África são semelhantes àquelas taxas de mortalidade da varíola humana. O primeiro caso de varíola do macaco em seres humanos foi no Zaire, em 1972. Em junho de 2003 foram registrados 72 casos de varíola do macaco nos Estados Unidos. Provavelmente a fonte de contaminação foram alguns ratos ganbienses (Cricetomys gambianus) importados da África como animais de estimação.

Referências

FARREL, J. A assustadora história das pestes e epidemias. Rio de Janeiro: Editora Prestígio. 2003. 279p.

SELGELID. M. J. Smallpox revisited? The American Journal of Bioethics. v. 3, n. 1. 2003.

SHCHELKUNO, S. N. Orthopoxyvirus pathogenic for humans. Springer Verlag. 2005